Dostinex (kabergoliini)

Kabergoliini esiteltiin ensimmäisen kerran lääketieteelliseen käyttöön vuonna 1993. Sitä käytetään yleisesti korkean prolaktiinitason hoidossa. Sitä käytetään myös prolaktinooman ja Parkinsonin taudin hoidossa. Siitä lähtien sitä on käytetty laajalti myös kehonrakennuksessa painon lisäämiseksi laihaan kehon massaan.

Kabergoliini on lääke, joka kuuluu dopamiiniagonisteiksi kutsuttujen lääkeaineiden luokkaan. Sitä käytetään ensisijaisesti prolaktiinihormonin liialliseen tuotantoon liittyvien sairauksien hoitoon, joka tunnetaan hyperprolaktinemiana. Kabergoliini toimii stimuloimalla aivojen dopamiinireseptoreita, mikä auttaa vähentämään aivolisäkkeen prolaktiinin tuotantoa.

 

 

 

Kabergoliini stimuloi keskeisesti sijaitsevia dopaminergisiä reseptoreita, mikä johtaa useisiin farmakologisiin vaikutuksiin. Viisi dopamiinireseptorityyppiä kahdesta dopaminergisesta alaperheestä on tunnistettu. Dopaminergisten D1-reseptorien alaperhe koostuu D1- ja D5-alareseptoreista, jotka liittyvät dyskinesioihin. Dopaminergisten D2-reseptorien alaperhe koostuu D2-, D3- ja D4-alareseptoreista, jotka liittyvät liikehäiriöiden oireiden paranemiseen. Siten agonistiaktiivisuus, joka on spesifinen D2-alaperheen reseptoreille, ensisijaisesti D2- ja D3-reseptorin alatyypeille, ovat dopaminergisten parkinsonismilääkkeiden ensisijaisia ​​kohteita. Uskotaan, että postsynaptinen D2-stimulaatio on ensisijaisesti vastuussa dopamiiniagonistien parkinsonismia vastaisesta vaikutuksesta, kun taas presynaptinen D2-stimulaatio antaa hermoja suojaavia vaikutuksia. Tällä puolisynteettisellä torajyväjohdannaisella on voimakas agonistivaikutus dopamiini-D2-- ja D3--reseptoreihin. Sillä on myös: agonistiaktiivisuutta (sitoutumisaffiniteettien alenemisen järjestyksessä) 5-hydroksitryptamiiniin (5-HT)2B, 5-HT2A, 5-HT1D, dopamiini D4, {{ 23}}HT1A-, dopamiini-D1-, 5-HT1B- ja 5-HT2C-reseptorit ja antagonistiaktiivisuus 2B-, 2A- ja 2C-reseptoreihin. Parkinsonin oireyhtymä ilmenee, kun noin 80 prosenttia aivojen nigrostriataalisen reitin dopaminergisestä aktiivisuudesta menetetään. Koska tämä aivojuovio osallistuu koordinoidun lihastoiminnan (esim. liikkeen, tasapainon, kävelyn) intensiteetin modulointiin, toiminnan menetys voi johtaa dystoniaan (akuuttiin lihasten supistukseen), parkinsonismiin (mukaan lukien bradykinesian oireet, vapina, jäykkyys ja litistynyt vaikutus). , akatesia (sisäinen levottomuus), tardiivi dyskinesia (tahattomat lihasliikkeet, joihin yleensä liittyy pitkäaikainen dopaminergisen aktiivisuuden menetys) ja pahanlaatuinen neuroleptioireyhtymä, joka ilmenee, kun nigrostriataalisen dopamiinin täydellinen tukkeutuminen tapahtuu. Korkea dopaminerginen aktiivisuus aivojen mesolimbisella reitillä aiheuttaa hallusinaatioita ja harhaluuloja; nämä dopamiiniagonistien sivuvaikutukset ovat ilmentymiä skitsofreniapotilailla, joilla on yliaktiivisuutta tällä aivoalueella. Dopamiiniagonistien hallusinogeeniset sivuvaikutukset voivat johtua myös 5-HT2A-agonismista. Aivojen tuberoinfundibulaarinen reitti on peräisin hypotalamuksesta ja päättyy aivolisäkkeeseen. Tällä reitillä dopamiini estää aivolisäkkeen etuosan laktotrofeja erittämästä prolaktiinia. Lisääntynyt dopaminerginen aktiivisuus tuberoinfundibulaarisessa reitissä estää prolaktiinin erittymistä.

 

 

● Imetyksen estäminen

● Hyperprolaktinemia

● Prolaktiinia tuottavien aivolisäkekasvaimien (prolaktinoomien) lisähoito;

● Parkinsonin taudin monoterapia varhaisessa vaiheessa;

● Yhdistelmähoito yhdessä levodopan ja dekarboksylaasi-inhibiittorin, kuten karbidopan, kanssa progressiivisen vaiheen Parkinsonin taudissa;

● Joissakin maissa myös: ablaktaatio ja hyperprolaktinemiaan liittyvät toimintahäiriöt (amenorrea, oligomenorrea, anovulaatio, ei-lapsen utaretulehdus ja galaktorrea);

● Kohdun fibroidien hoito.

● Akromegalian lisähoitona kabergoliinilla on alhainen tehokkuus kasvuhormonitasojen tukahduttamisessa ja se on erittäin tehokas hyperprolaktinemian estämisessä, jota esiintyy 20-30 prosentissa akromegaliatapauksista; kasvuhormoni ja prolaktiini ovat rakenteeltaan samanlaisia ​​ja niillä on samanlaiset vaikutukset monissa kohdekudoksissa, joten prolaktiinin kohdistaminen voi auttaa oireita, kun kasvuhormonin eritystä ei voida hallita riittävästi muilla menetelmillä;

Kabergoliinia käytetään usein ensimmäisen linjan aineena prolaktinooman hoidossa, koska sillä on suurempi affiniteetti D2-reseptorikohtiin, vähemmän vakavia sivuvaikutuksia ja helpompi annostusaikataulu kuin vanhempi bromokriptiini, vaikka raskauden aikana bromokriptiini valitaan usein edelleen, koska se on kabergoliinin turvallisuudesta raskauden aikana on vähemmän tietoa.

 

 

Dopamiini D2 -reseptori on 7-transmembraaninen G-proteiiniin kytketty reseptori, joka liittyy Gi-proteiineihin. Laktotrofeissa dopamiini D2:n stimulaatio estää adenylyylisyklaasin toimintaa, mikä vähentää solunsisäisiä cAMP-pitoisuuksia ja estää IP3-riippuvaisen Ca2 plus:n vapautumisen solunsisäisistä varastoista. Solunsisäisten kalsiumtasojen laskut voidaan saada aikaan myös estämällä kalsiumin sisäänvirtausta jänniteohjattujen kalsiumkanavien kautta adenylyylisyklaasin estämisen sijaan. Lisäksi reseptoriaktivaatio estää p42/p44 MAPK:n fosforylaation ja vähentää MAPK/ERK-kinaasin fosforylaatiota. MAPK:n esto näyttää olevan MAPK/ERK-kinaasin c-Raf- ja B-Raf-riippuvaisen eston välittämän. Dopamiinin stimuloimaa kasvuhormonin vapautumista aivolisäkkeestä välittää solunsisäisen kalsiumin sisäänvirtauksen väheneminen jänniteohjattujen kalsiumkanavien kautta pikemminkin kuin adenylyylisyklaasin eston kautta. Dopamiini D2 -reseptorien stimulaatio nigrostriataalisessa reitissä johtaa koordinoidun lihastoiminnan paranemiseen niillä, joilla on liikehäiriöitä. Kabergoliini on pitkävaikutteinen dopamiinireseptoriagonisti, jolla on korkea affiniteetti D2-reseptoreihin. Reseptoreihin sitoutuvat tutkimukset osoittavat, että kabergoliinilla on alhainen affiniteetti dopamiini D1-, 1- ja 2--adrenergiseen dopamiiniin sekä 5-HT1-- ja 5-HT2--serotoniiniin reseptorit.

 

 

Suositut Tagit: dostinex (cabergoline), Kiina dostinex (cabergoline) valmistajat, toimittajat, tehdas